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一、M胆碱受体阻断药

1、阿托品及其类似生物碱

阿托品（Atropine）及其类似生物碱是一类重要的药物，主要通过阻断乙酰胆碱在副交感神经系统中的作用来发挥作用。这类药物被称为抗胆碱能药物或抗毒蕈碱药物（Anticholinergic or Antimuscarinic drugs）。阿托品及其类似生物碱在临床上有广泛的应用，包括治疗心律失常、减少唾液分泌、扩瞳以及作为解毒剂。

（1）阿托品

• 临床应用
  • 心律失常：用于治疗某些类型的心动过缓（心率过慢）。
  • 眼科应用：用于扩瞳检查和治疗虹膜睫状体炎。
  • 麻醉前用药：减少唾液和呼吸道分泌物，防止麻醉过程中出现分泌物阻塞。
  • 解毒剂：用于有机磷酸酯类中毒（如杀虫剂中毒）和某些毒蕈碱类药物中毒的解毒。
• 副作用
  
  • 口干
  • 视力模糊
  • 心动过速
  • 尿潴留
  • 便秘
  • 中枢神经系统症状（如幻觉和谵妄，特别是在高剂量时）

（2）阿托品的类似生物碱

• 东莨菪碱（Scopolamine）
  • 作用机制：与阿托品类似，通过阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体发挥作用。
  • 临床应用
    • 预防和治疗晕动病（晕车、晕船）
    • 麻醉前用药，减少唾液和呼吸道分泌物
    • 治疗术后恶心和呕吐
  • 副作用：与阿托品类似，包括口干、视力模糊、心动过速等。
• 异丙托品（Ipratropium）
  • 作用机制：通过阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体，松弛支气管平滑肌。
  • 临床应用：主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。
  • 副作用：包括口干、咽喉刺激、头痛等。
• 氧布托品（Oxybutynin）
  • 作用机制：通过阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体，松弛膀胱平滑肌。
  • 临床应用：用于治疗膀胱过度活动症和尿失禁。
  • 副作用：包括口干、便秘、视力模糊等。       

2、阿托品的合成代用品

阿托品的合成代用品主要是指那些通过合成途径获得的抗胆碱能药物，这些药物在结构上与阿托品类似，具有相似的药理作用，但在某些方面可能具有更好的特性，如更少的副作用或更特定的靶向作用。以下是一些常见的阿托品合成代用品：

（1）异丙托器溴化物

• 作用机制：
  • 异丙托品溴化物通过阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体（主要是M3受体），松弛支气管平滑肌，减少支气管分泌物。
• 临床应用
  • 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：用于缓解支气管痉挛。
  • 哮喘：作为辅助治疗药物，特别是在急性发作时。
• 优点
  • 主要作用于呼吸道，系统性副作用较少。

（2）噻托器溴化物

• 作用机制
  • 噻托品溴化物通过长效阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体（主要是M3受体），松弛支气管平滑肌，减少支气管分泌物。
• 临床应用
  • 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：用于长期维持治疗，预防急性发作。
  • 哮喘：作为长期控制药物，特别是对于严重哮喘患者。
• 优点
  • 长效作用，每日一次给药即可。

（3）托特罗定

• 作用机制
  • 托特罗定是一种选择性M3受体拮抗剂，通过阻断膀胱平滑肌的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，减少膀胱收缩，增加膀胱容量。
• 临床应用
  • 膀胱过度活动症：用于治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁。
• 优点
  • 选择性较高，系统性副作用较少。

（4）奥昔布宁

• 作用机制
  • 奥昔布宁通过阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体，松弛膀胱平滑肌，减少膀胱收缩。
• 临床应用
  • 膀胱过度活动症：用于治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁。
• 优点
  • 具有抗痉挛作用，特别适用于膀胱痉挛性疾病。

（5）托呲卡胺

• 作用机制
  • 托吡卡胺通过短效阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体，导致瞳孔扩张和睫状肌麻痹。
• 临床应用
  • 眼科检查：用于瞳孔扩张和睫状肌麻痹，以便于眼底检查和屈光检查。
• 优点
  • 起效快，作用时间短，适用于临时性眼科检查。    

二、N胆碱受体阻断药

1、神经节阻断药

通过阻断自主神经系统中神经节的神经传递，抑制神经冲动的传递。这类药物主要作用于自主神经系统的神经节，包括交感神经节和副交感神经节。由于其广泛的作用，神经节阻断药在临床上的应用相对有限，但它们在某些特定情况下仍然具有重要意义。

（1）作用机制

神经节阻断药通过竞争性抑制神经节处的烟碱型乙酰胆碱受体（Nicotinic Acetylcholine Receptors, nAChRs），阻断乙酰胆碱在这些受体上的作用，从而抑制神经冲动的传递。

（2）常见的神经节阻断药

• 六氢巴比妥（Hexamethonium）
  • 作用机制：六氢巴比妥通过阻断神经节处的烟碱型乙酰胆碱受体，抑制神经传递。
  • 临床应用：主要用于高血压危象的急救，但由于其广泛的副作用，现已很少使用。
• 曲美他嗪（Trimethaphan）
  • 作用机制：曲美他嗪通过阻断神经节处的烟碱型乙酰胆碱受体，抑制神经传递。
  • 临床应用：用于治疗高血压危象和控制手术中血压，但由于其广泛的副作用，现已很少使用。
• 美卡拉明（Mecamylamine）
  • 作用机制：美卡拉明通过阻断神经节处的烟碱型乙酰胆碱受体，抑制神经传递。
  • 临床应用：用于治疗严重的高血压和某些神经系统疾病，但由于其广泛的副作用，现已很少使用。

（3）临床应用

尽管神经节阻断药在临床上的应用相对有限，但它们在某些特定情况下仍然具有重要意义：

• 高血压危象：神经节阻断药可用于治疗严重的高血压危象，快速降低血压。
• 控制手术中血压：在某些手术中，神经节阻断药可以用于控制血压，减少出血。
• 尼古丁戒断症状：美卡拉明有时用于帮助戒烟，减轻尼古丁戒断症状。

（4）副作用

由于神经节阻断药作用于自主神经系统的神经节，它们会影响交感和副交感神经系统的广泛功能，导致多种副作用：

• 低血压：由于交感神经节被阻断，血管扩张，导致血压下降。
• 心动过缓：由于副交感神经节被阻断，心率减慢。
• 便秘：由于副交感神经节被阻断，胃肠道蠕动减慢。
• 尿潴留：由于副交感神经节被阻断，膀胱肌张力减弱。
• 口干：由于副交感神经节被阻断，唾液分泌减少。

2、神经肌肉阻滞药

通过阻断神经肌肉接头处的神经传递，导致骨骼肌松弛。这类药物在麻醉和外科手术中广泛应用，用于提供肌肉松弛，以便于手术操作和气管插管。神经肌肉阻滞药可以分为两大类：去极化型和非去极化型。

（1）作用机制

• 去极化型阻滞药（Depolarizing Agents）
  • 这类药物通过模仿乙酰胆碱的作用，激活神经肌肉接头处的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs），导致持续的去极化，从而阻止进一步的肌肉收缩。由于去极化持续存在，受体无法复极化，导致肌肉松弛。
  • 代表药物：琥珀胆碱（Succinylcholine）
  • 当琥珀胆碱（Succinylcholine）进入体内，它与神经肌肉接头处的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）结合，激活这些受体，导致钠离子内流和钾离子外流，膜电位迅速上升（去极化）。
  • 这种去极化会引起肌肉纤维的初始收缩，表现为肌肉的短暂颤搐（肌束颤搐，fasciculations）。
  • 与乙酰胆碱不同，琥珀胆碱不被乙酰胆碱酯酶迅速降解，因此它在受体上停留的时间较长。
  • 琥珀胆碱持续激活受体，导致神经肌肉接头处的膜保持在去极化状态，无法复极化。
  • 在持续去极化的状态下，钠通道保持去活化状态，不能再响应新的神经冲动，导致进一步的肌肉收缩被阻止。
  • 由于膜电位无法恢复到静息状态，神经肌肉接头处的受体无法响应新的神经冲动，导致肌肉纤维无法再次收缩。
  • 最终结果是肌肉松弛，因为持续的去极化阻止了肌肉的进一步收缩。
• 非去极化型阻滞药（Non-depolarizing Agents）
  • 这类药物通过竞争性抑制神经肌肉接头处的烟碱型乙酰胆碱受体，阻止乙酰胆碱与受体结合，从而阻止肌肉收缩，导致肌肉松弛。
  • 代表药物：筒箭毒碱（Tubocurarine）、维库溴铵（Vecuronium）、罗库溴铵（Rocuronium）、阿曲库铵（Atracurium）

（2）常见的神经肌肉阻滞药

• 去极化型阻滞药
  • 琥珀胆碱（Succinylcholine）
    • 作用机制：通过激活烟碱型乙酰胆碱受体，导致持续的去极化。
    • 临床应用：主要用于短时间的肌肉松弛，如气管插管。
    • 副作用：高钾血症、恶性高热、肌肉疼痛、心动过缓等。
• 非去极化型阻滞药
  • 筒箭毒碱（Tubocurarine）
    • 作用机制：通过竞争性抑制烟碱型乙酰胆碱受体，阻止乙酰胆碱与受体结合。
    • 临床应用：用于较长时间的手术肌肉松弛。
    • 副作用：低血压、支气管痉挛、过敏反应等。
  • 维库溴铵（Vecuronium）
    • 作用机制：通过竞争性抑制烟碱型乙酰胆碱受体。
    • 临床应用：用于中长时间的手术肌肉松弛。
    • 副作用：较少的心血管副作用。
  • 罗库溴铵（Rocuronium）
    • 作用机制：通过竞争性抑制烟碱型乙酰胆碱受体。
    • 临床应用：用于快速气管插管和中长时间的手术肌肉松弛。
    • 副作用：较少的心血管副作用。
  • 阿曲库铵（Atracurium）
    • 作用机制：通过竞争性抑制烟碱型乙酰胆碱受体。
    • 临床应用：用于中长时间的手术肌肉松弛。
    • 副作用：组胺释放可能导致低血压和支气管痉挛。